近日,西南大學前沿交叉學科研究院生物學研究中心夏慶友教授團隊與美國塔夫茨大學David L.Kaplan院士合作,在Acta Biomaterialia在線發表了題為“Genetically engineered pH-responsive silk sericin nanospheres with efficient therapeutic effect on ulcerative colitis”的研究論文,報道了團隊在家蠶種質創制素材的創新應用方向取得的最新進展。
潰瘍性結腸炎(UC)在人群中的發病率逐年增加,現有的藥物如水楊酸和糖皮質激素等在臨床應用于緩解UC臨床癥狀,但是這些藥物存在溶解性差和副作用大等不理想的治療效果問題,因此需要更為有效的策略用于治療UC。人乳鐵蛋白(rhLF)廣泛存在于人體外分泌腺,且已經被證明具有較好的抗炎和提高免疫力的效果,是治療UC潛在的藥用蛋白之一,但是其來源十分有限,且價格昂貴,直接口服易被降解。針對以上問題,團隊充分利用家蠶絲腺生物反應器、蠶絲對蛋白活性的保護,以及蠶絲蛋白的pH響應性三大優勢,運用家蠶種質創制關鍵技術遺傳改良合成rhLF蠶絲的新型家蠶品系,實現了rhLF蠶絲原料的供給且無需額外添加rhLF,進一步開發了一款口服和靶向型的rhLF絲膠納米微球遞送系統(SS-NS-rhLF)。
研究發現:(1)家蠶絲腺能高效合成具有活性的rhLF,實現功能蛋白的自給自足;(2)通過蠶絲遞送能實現rhLF有效通過胃腸道避免降解,提高了rhLF的穩定性;(3)帶負電荷的蠶絲微球能與帶正電的炎性結腸部分特異結合,實現了hLF的靶向遞送并提高了rhLF的攝取效率和生物利用率;(4)口服低劑量rhLF(0.17 mg/mL)的SS-NS-rhLF能有效治療UC小鼠的結腸炎,且療效與口服高劑量rhLF溶液對照組(1.0 mg/mL)一致。該研究表明通過家蠶種質創制素材所開發的SS-NS-rhLF是一款具有應用潛力的結腸炎治療系統,為拓展家蠶種質創制素材的應用領域提供了新思路。
中心博士畢業生許勝(現為廣西醫科大學再生醫學研究中心博士后),碩士畢業生楊倩倩為論文的共同一作,中心夏慶友教授,王峰副教授和美國塔夫茨大學David L. Kaplan院士為論文的共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金重點項目,重慶市自然科學基金創新群體科學基金,NIH等多個課題的支持。
論文鏈接://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S174270612200143X